新鮮冷凍血漿（Fresh Frozen Plasma, FFP）解凍與再利用

臨床上偶爾會遇到一個兩難的問題：當已解凍的新鮮冷凍血漿（FFP），因動物病情變化或其他狀況而未能及時輸注時，該如何處置？FFP最理想的使用方式是解凍後立即輸注，以確保凝血因子能維持最完整的狀態。然而，根據Association for the Advancement of Blood & Biotherapies (AABB)的建議，因污染風險和品質不確定性，解凍後未使用的FFP通常會被廢棄。考量到血品的珍貴性與成本，每次廢棄都是一種資源浪費。因此我們查閱了相關文獻，希望能找到再利用的可能性。

新鮮冷凍血漿，在於其保有不穩定凝血因子（如因子V和因子VIII）的活性。這些因子對溫度變化敏感，隨著解凍後時間愈久，活性會逐漸下降。當 FFP 解凍後超過24 小時或冷凍儲存超過一年，會被重新標記為「解凍血漿」(Thawed Plasma, TP)或「冷凍血漿」（Frozen plasma, FP），表示其不穩定凝血因子活性可能有所降低。在一篇獸醫領域的研究中，分別將犬貓FFP分成兩組；一組為解凍⭢冷藏（4°C）1小時⭢再次冷凍，另一組解凍後立即檢測，檢測項目包括凝血因子及止血相關蛋白濃度。結果發現，兩組之間凝血因子及止血蛋白的濃度沒有顯著差異。

人醫相關的資料相對於獸醫就比較豐富了。一篇研究將FFP解凍⭢冷藏（4°C）6小時⭢再次冷凍，檢測因子II (FII)、因子VIII (FVIII) 和纖維蛋白原濃度及整個過程對無菌性的影響。觀察到FVIII濃度下降（155.77%⭢85.6%）、FII濃度增加、纖維蛋白原沒有統計學上差異，且所有檢驗血漿皆保持無菌。文獻提到，儘管 FVIII 濃度下降，但仍高於足以止血的最低濃度（≥30%）。因此作者提出，在受控環境中保存（如：再冷凍前在 4°C 下保存不超過 6 小時），再冷凍血漿可以被視為丟棄未使用的解凍 FFP 的替代方案，以減少浪費。另一篇人醫的研究評估了三種不同血漿產品解凍後冷藏（1-6°C）長達五天的穩定性，結果發現FV、FVII、FVIII濃度都下降。

總結FFP 解凍後凝血因子的變化

• 不穩定因子： 因子 VIII (FVIII) 和因子 V (FV) 是最不穩定的凝血因子。研究顯示，它們的活性在解凍後冷藏（1-6°C）的 24 小時內會顯著下降，在 5 天後可能下降超過 40%。
• 相對穩定因子： 相較之下，因子 II (FII)、因子 VII (FVII)、因子 IX (FIX)、因子 X (FX) 和纖維蛋白原則表現出較高的穩定性。即使在解凍後冷藏數天，它們的活性通常仍能維持在足夠的水準。

參考人類研究後我們根據儲存時間提供處理方法：

✅冷藏時間1小時內再冷凍

• 冷藏條件： 4°C 冰箱
• 影響： 凝血因子的活性或濃度均無發現統計學上的顯著差異
• 處理方法：可同一般FFP使用

✅冷藏時間1-6小時再冷凍

• 冷藏條件： 4°C 冰箱
• 影響： 不穩定凝血因子（F VIII）濃度降低，但仍在正常參考範圍內且高於足以止血的最低濃度。其他凝血因子無顯著差異
• 處理方法： 可同一般FFP使用，但需留意有不穩定凝血因子流失之可能
• 備註： 在不重新冷凍的情況下，解凍後FFP最遲應於冷藏24小時內輸注，需留意有不穩定凝血因子流失之可能

✅冷藏時間1-5 天後再冷凍

• 冷藏條件： 1°C 至 6°C 冰箱
• 影響： 不穩定凝血因子（F V、F VIII）活性顯著下降
• 處理方法： 不適用於 F V 或 F VIII 缺乏的情況下使用，且需重新標記為解凍血漿或冷凍血漿

✅其他建議

• 二次冷凍後保存：
• 條件： 解凍後 1 小時內重新冷凍至至少-20°C
• 影響： 應標示解凍日期、再冷凍日期，以及有效期限
• 若為FFP: 初始製造日期後保存一年
• 若為TP或FP: 初始製造日期後可保存5年
• 解凍方法：
• 血袋放置於防水夾鏈帶中與水隔絕
• 使用20-37°C水浴回溫20-30分鐘至內容物完全解凍
• 保持無菌操作：在 FFP 處理的所有階段，特別是分裝或轉移的過程，應保持無菌操作降低細菌污染的風險 。

希望文章內容能幫助大家更有效地使用血漿！

資料來源:

1. Yagi, K., & Holowaychuk, M. K. (Eds.). (2016). Manual of veterinary transfusion medicine and blood banking. John Wiley & Sons Inc.
2. Yaxley, P.E., Beal, M.W., Jutkowitz, L.A., Hauptman, J.G., Brooks, M.B., Hale, A.S. and Parr, A. (2010), Comparative stability of canine and feline hemostatic proteins in freeze-thaw-cycled fresh frozen plasma. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care, 20: 472-478.
3. Backholer, L., Green, L., Huish, S., Platton, S., Wiltshire, M., Doughty, H., Curnow, E., & Cardigan, R. (2017). A paired comparison of thawed and liquid plasma. Transfusion, 57(4), 881–889.
4. Neisser-Svae, A., Trawnicek, L., Heger, A., Mehta, T. and Triulzi, D. (2016), Five-day stability of thawed plasma: solvent/detergent-treated plasma comparable with fresh-frozen plasma and plasma frozen within 24 hours. Transfusion, 56: 404-409.
5. Draman, R., Yousuf, R., Abdul Aziz, S. et al. A Preliminary Study on Coagulation Parameters and Sterility of Thawed Refrozen Fresh Frozen Plasma. Indian J Hematol Blood Transfus 36, 112–116 (2020).