貓輸血醫學新知：貓 AB 血型系統外的新型紅血球抗原（FEA 1-5）鑑定、FEA 4 免疫原性探討及 FEA 6 之發現

在貓咪輸血時，我們最熟悉的是 AB 血型系統（A、B、AB 型）。不過，臨床上發現：即使 AB 型配對正確，仍可能出現急性溶血性輸血反應。原因之一是貓體內天然存在的同種異體抗體（Naturally Occurring Alloantibodies, NOAb），以及隱藏在 AB 血型系統之外的紅血球抗原（Feline Erythrocyte Antigens, FEA）。

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📌FEA 1至FEA 5的發現及NOAb盛行率

2021年一項針對 258 隻 A 型貓的交叉配對研究發現，隨機配對兩隻貓時，有 3.9% 出現不相容反應，推估至少約 7% 的 A 型貓帶有「非 AB 系統」的 NOAb。

研究團隊利用這些 NOAb 當作試劑，建立紅血球抗原圖譜，最後鑑定出五個新的 FEA（FEA 1–5）。

其中，FEA 1和FEA 5是最常見的抗原:

👉 FEA 1 盛行率約 84%

👉 FEA 5 盛行率約 96%

在這些新抗原之中，只有 FEA 1 陰性與存在NOAb的風險顯著相關：

👉 FEA 1 陰性貓中，約 16.7% 帶有 NOAb

👉 FEA 1 陽性貓則約為 5.1%

因此推測 FEA 1 很可能就是臨床上已被報告、會造成急性輸血反應的 Mik 抗原（Mik antigen）。

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📌FEA 4免疫原性探討：不引起新抗體生成

2024 年研究進一步評估 FEA 4 是否具有同種異體免疫原性（輸血後是否誘發新的抗體）。

研究團隊選擇 FEA 4 作為延伸研究對象，是因為在 FEA 1–5 的初次鑑定研究中，FEA 4 被視為僅次於 FEA 1 的關鍵血型抗原。

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選擇 FEA 4的主要理據在於：

👉 NOAb 來源的獨特性： FEA 4 的鑑定是基於NOAb的存在，但與其他抗原不同的是，它不是從 1 隻貓體內發現，而是從 3 隻不同的貓體內發現相應的 NOAb。

👉抗原的高度一致性： 來自這 3 隻貓的 NOAb（分別帶有 NOAb 4、NOAb 6 和 NOAb 7）經交叉比對，透過 Cohen’s Kappa 與 Gwet’s 係數分析，顯示出良好至完美的反應一致性，強烈暗示它們針對的是同一個抗原，因此上篇研究推論 FEA 4、FEA 6 和 FEA 7（這些編號是基於NOAb 的反應所命名）可以被視為一種抗原，並在該研究中統一稱為 FEA 4。

由於 FEA 1 是第一個被認定與 NOAb 存在顯著關聯的抗原，且其免疫原性研究已完成（證實可誘發後天抗體）,，因此 FEA 4 自然成為下一個具備高臨床研究價值、且有必要調查其同種異體免疫原性的目標。

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📌 FEA 4 致敏試驗結果

研究者對四隻FEA 4陰性且缺乏NOAb的貓進行了FEA 4陽性紅血球的輸血致敏。

結果顯示:

👉即使對其中三隻受血貓進行重複輸血致敏，FEA 4似乎不具同種異體免疫原 性，因為研究未能檢測到針對FEA 4的後天同種異體抗體。

換句話說，相較於 FEA 1，FEA 4 在現階段看起來臨床風險較低。

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📌FEA 6的意外發現與潛在臨床風險

在 FEA 4 致敏試驗的第四隻貓中，意外發現了一個新型的、具有免疫原性的抗原，並將其命名為 FEA 6（新獨立抗原）。這隻受血貓在致敏後21天檢測到針對捐血貓紅血球的同種異體抗體，但該抗體並非針對FEA 4，而是針對新發現的FEA 6。

FEA 6 的重要特徵包括：

👉抗體持續時間長、效價不低：抗 FEA 6 抗體可持續偵測超過 4 個月，且具有相對較高的效價，最高可達1:64。

👉 抗體類型為 IgM 為主：易啟動補體，引起急性溶血反應。

👉 盛行率與不相容風險：研究估計盛行率約 37%，推估約有 23% 的貓在輸血時可能遇到 FEA 6 不相容的狀況。

整體來說，FEA 6 很可能是未來貓輸血安全中，需要特別警覺的抗原之一，但仍需要更大規模的研究來確認FEA 6在貓群中的盛行率及臨床重要性。

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研究最後討論中提到之所以選擇以 FEA（貓紅血球抗原） 作為命名方式，是為了模仿犬類常用的血型標示法，並讓討論更一致。但隨著更多同種抗體與新抗原被發現，命名將變得越來越複雜。

因此，未來可能需要再次成立專家小組，重新檢視並制定犬貓血型的標準化命名規範，確保新抗原能有一致且清楚的命名方式。

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📌 臨床應用建議

非 AB 系統的 NOAb 可能造成急性溶血性輸血反應，且已有文獻記載貓在首次輸血後發生異體免疫的風險很高（從25%到32%），因此，獸醫師應遵循獸醫血液學和輸血醫學協會（AVHTM），即使是第一次輸血，也應先做交叉配對，以降低不相容風險。

對於需要多次輸血的個案，因異體免疫風險更高，未來若有商業化的 FEA 血型檢測，進行更全面的 FEA 分型將有助提升輸血安全性。

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🐱資料來源

1. Binvel M, Arsenault J, Depré B, Blais MC. Identification of 5 novel feline erythrocyte antigens based on the presence of naturally occurring alloantibodies. J Vet Intern Med. 2021; 35(1):234-244.

2. Ternisien T, Azoulay F, Bangash MY, Blais MC. Identification of feline erythrocyte antigen 6 and lack of alloimmunization to feline erythrocyte antigen 4 in cats. J Vet Intern Med. 2024; 38(6):3063-3069.